治疗脂肪肝或有新方法研究速递

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导读

来自杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS）和新加坡国家心脏中心（NHCS）的一组研究人员发现，用抗体药物使白细胞介素-11（IL-11）失去活性，可以逆转非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠的炎症和肝脏瘢痕。

全世界大约有四分之一的人患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），糖尿病和肥胖症患者的患病风险更大。NAFLD可进展为NASH，进一步可发展为肝硬化、甚至肝癌。目前还没有针对NAFLD和NASH的治疗方法。

而近日，来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心（NHCS）的一组研究人员发现，用抗体药物使白细胞介素-11（IL-11）失去活性，可以逆转非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的炎症和肝脏瘢痕。该研究结果于近日发表在Gastroenterology杂志上，对开发治疗NASH的药物具有重要意义。

试验目的

研究人员使用肝星状细胞（HSCs）、肝细胞和NASH小鼠模型研究了白细胞介素11（IL11）信号在NASH发病机制中的作用。

试验方法

研究人员使用IL11和其他细胞因子刺激小鼠和人成纤维细胞、HSCs和肝细胞，并通过成像、免疫印迹、功能测定和ELISA技术加以分析。

给老鼠注射IL11。IL11受体亚单位α基因受损的小鼠（Il11ra1-/-）和Il11ra1+/+小鼠分别被喂食高脂肪蛋氨酸胆碱缺乏饲料（高脂MCD）或含有液态果糖的饲料（WDF），以诱导NASH。对照组老鼠喂食正常饲料。db/db小鼠（二型糖尿病小鼠）用MCD喂养12周，C57BL/6NTac小鼠用高脂MCD喂养10周，WDF喂养16周。在不同时间点，一些小鼠腹腔注射抗-IL11（X）、抗IL-11ra（X）或对照抗体。

采集肝组织和血液后进行分析。

实验结果

使用抗体药物阻断IL11信号传导，可改善脂肪性肝炎小鼠的纤维化、脂肪变性、肝细胞死亡、炎症和高血糖，这些抗体也许可用于治疗NASH。

图1IL11对NASH的三种主要病理改变（肝损伤、肝炎症和肝纤维化[瘢痕]）具有重要意义。用抗体药物阻断IL11信号可以逆转NASH的病理改变（来源：见文献索引）

讨论

该研究团队发现，IL11基因会诱发NASH。而研究人员开发的抗体药物可抑制NASH动物模型的IL11，预防和逆转肝脏炎症，甚至可降低血液中的胆固醇和葡萄糖水平。该团队的目标是在年底前，将这些药物用于临床试验。

文献索引：AnissaA.Widjaja,BrijeshK.Singh,atal.InhibitingInterleukin11SignalingReducesHepatocyteDeathandLiverFibrosis,Inflammation,andSteatosisinMouseModelsofNon-AlcoholicSteatohepatitis[J].Gastroenterology.May9,.DOI:10./j.gastro..05.

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