肿瘤治疗出现皮肤反应该怎么办
引文
抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常组织器官也有一定的损害，这就是抗癌药物的不良反应。其中，最常见的是皮肤毒性反应。
皮肤及其附属物（包括头发和指甲）是人类整体健康和自我感觉不可或缺的一部分。在所有进行过全身治疗的肿瘤患者中，大约有65％的患者会发生皮肤毒性反应。最常与皮肤不良事件相关的包括靶向治疗，化学治疗，免疫治疗，生物制剂，和内分泌治疗。靶向治疗中75％-90％的患者会发生皮肤毒性反应，化疗中18％-72％会发生，而免疫治疗有超过30％的发生率。皮肤毒性反应不良事件发生的频率与所用药物有关，而与肿瘤类型的关系不大。
那么，什么是皮肤毒性反应呢？皮肤毒性反应包括痤疮样皮疹，手足综合症，脱发，瘙痒，甲沟炎，指甲分离等。
痤疮样皮疹由丘疹和脓疱组成，通常在面部，头皮，上胸部和背部出现，其中以针对EGFR（表皮生长因子）的靶向治疗最具代表性，包括针对EGFR的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如厄洛替尼，阿法替尼，达克替尼，奥西替尼，拉帕替尼和，吉非替尼等以及针对EGFR的单克隆抗体，如西妥昔单抗，尼妥珠单抗，帕妥珠单抗或帕尼单抗。在治疗开始的几天到几周内，痤疮样皮疹的发生率分别为75％–90％（所有级别）和10％–20％（3/4级）。皮疹的发生和严重程度与治疗效果呈正相关，也就是说皮疹的出现往往是疗效好的表现。EGFR在表皮角化细胞/毛囊滤泡/上皮脂肪层/外分泌腺体/树突状抗原呈递细胞中均有表达，这些部位是EGFR抑制剂的潜在靶点，也是皮疹发生的解剖基础。
手足综合症也称为传统化疗引起的掌跖-红斑感觉综合征（PPES），定义为以手掌或脚掌发红，明显不适，肿胀和刺痛为特征的疾病。手足综合症与许多细胞毒性化疗药物相关，包括5-氟尿嘧啶（5-FU）（6％–34％），卡培他滨（50％–60％），阿霉素（22％–29％），聚乙二醇化脂质体阿霉素（40％–50％），多西他赛[6％–58％）和阿糖胞苷（14％–33％）。
脱发有些化疗药物通常导致整个头皮弥漫性脱发，也可能引起局部脱发。除了头发受影响以外，还有可能会涉及眉毛，睫毛和体毛。脱发通常在开始治疗后的1-3周开始，其严重程度主要取决于化疗药物类型，剂量，给药方法和输注间隔时间。化疗结束后2-3个月，头发将再次开始生长，并以大约1厘米/月的速度生长。大约65％的患者新生长的头发的颜色和质地发生了变化。
瘙痒是由特定药物引起或引诱发的。持续≥6周的瘙痒属于慢性瘙痒症。某些靶向药物的使用与癌症患者瘙痒的发生率显着相关。这些包括EGFR，VEGFR，mTOR，BRAF，c-MET，c-MEK等靶点的小分子抑制剂以及特定的单克隆抗体，如利妥昔单抗，西妥昔单抗和免疫检查点抑制剂（如针对PD-1/L1抗体等）。
甲沟炎通常出现在针对EGFR的靶向治疗，如单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂抑制剂，如西妥昔单抗，帕尼单抗，厄洛替尼，吉非替尼，拉帕替尼，凡德替尼等。在治疗几周后，首先表现为急性甲沟炎，随后逐渐在指甲的侧褶上形成易碎的肉芽组织，高达25％的病例存在继发性细菌或真菌感染，甲沟炎的发病机理被认为是抑制了基底和基底上角质形成细胞中的EGFR和下游EGFR依赖性途径，从而导致表皮细胞的分化和迁移改变。
甲床剥离症指甲板与下面的指甲床分离。它通常从指甲床的远端开始，向近端发展，并在整个指甲上形成新的空间。它是多西紫杉醇或紫杉醇诱导的最普遍的不良事件之一。紫杉醇和多西他赛的不同级别甲床剥离症的发生率分别为43.7％和34.9％。也可以在其他化疗药物中观察到轻度至中度的甲分离，例如卡培他滨，依托泊苷，阿糖胞苷，环磷酰胺，阿霉素或联合治疗。某些靶向药物，如mTOR抑制剂，EGFRIs或MEKis也可以引起轻度的甲分离。这可能是由于表皮松解对指甲床上皮造成直接的细胞毒性损害，导致指甲板与指甲床的继发性粘附力丧失。
处理方式
尽管绝大多数皮肤毒性不良事件的严重程度是1，2级，但它们持续存在于敏感区域，还伴有瘙痒和疼痛症状，可能导致系统性抗肿瘤治疗中断或中止，需要预防或给予相应治疗。
一般的预防和处理主要是针对皮肤炎症，感染和屏障缺陷。这些预防措施包括行为方面和皮肤护理：应避免经常用热水（手洗，淋浴和洗澡），对皮肤刺激性较强的药物或者消毒剂清洗，并避免过度日晒，皮肤护理措施包括使用含无酒精的皮肤保湿剂，含尿素成分较好，以及使用防晒产品。另外，冷却疗法（包括冷手套和袜子，冰帽）也可以降低手足综合症，脱发和甲分离的症状；保护性指甲油和棉手套有助于甲分离患者恢复。
公认的药物预防措施是基于口服四环素类的预防性治疗，可以降低≥2级皮疹的发生率。在不耐受或有过敏史的情况下，也可以选择头孢菌素。另外，第二代抗组胺药（例如氯雷他定）可能被推荐作为药物所致瘙痒的首选，而对于顽固性瘙痒，严重瘙痒的病例中，可考虑使用阿瑞匹坦，皮质类固醇激素。轻度的甲沟炎可以自愈，对于无法忍受的2级或3级甲沟炎，建议采用手术治疗。
李永红
?肿瘤学硕士
?意大利那不勒斯国家肿瘤研究中心访问学者
?年度天门市一医“十佳医生”
?湖北省临床肿瘤学青年专家委员会委员
?湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会青年委员会委员
?主持湖北省卫计委联合基金研究项目1项?
在中国核心期刊发表论文多篇，以第一作者或通讯作者发表SCI2篇
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