ScienceSignalingBTG1
脂肪肝的主要症状是肝细胞中脂质的堆积,是目前肝脏疾病的主要因素之一。之前的临床研究发现,在具有脂肪肝的肝癌患者细胞中,转录辅助因子BTG1的表达水平显著降低,本文作者根据这个现象揭示了BTG1和脂肪肝形成之间的一种新机制。他们发现在脂肪肝小鼠中,BTG1的mRNA和蛋白水平的确降低,当过表达BTG1时,可以有效的缓解脂肪肝症状,同时将正常小鼠的BTG1基因敲除则会诱导形成脂肪肝。通过对脂肪酸代谢相关蛋白的mRNA水平筛选发现,SCD1的表达量在BTG1高表达时受到明显的抑制,SCD1是脂肪酸合成的关键酶,BTG1通过抑制转录因子ATF4的活性,从而抑制了SCD1的表达,有效的缓解了脂肪肝的形成。最后,作者发现给予BTG1的转基因小鼠高糖饮食时,小鼠对脂肪肝有很好的抵抗能力,这一过程和mTOR,SK1和CREB通路都具有紧密的关系。这个研究第一次揭示了BTG1在肝脏的脂质代谢中通过抑制ATF4和SCD1缓解脂肪肝的形成。
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