美肝会脂肪肝治疗研究集锦
年第68届美国肝病年会（AASLD）于年10月20至24日在美国华盛召开，以下将本次会议有关非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗方面的精彩研究进行简单介绍。
肥胖、脂肪性肝病与肝酶升高关系密切，减肥是否可改善肝酶，RussellL等使用洛伐他汀（LOR）（一种选择性5HT2C受体激动剂）的三期临床试验数据进行分析，共重度肥胖患者，其中例为对照组，例接受LOR治疗（10mgbid），均接受饮食及运动治疗，患者可得到转氨酶检测结果，治疗组在1年后体重明显减轻，且基线ALT升高者在52周治疗后ALT明显下降。心肺运动试验（Cardiopulmonaryexercisetesting，CPET）可预测心血管疾病（CVD）的发病和死亡，NAFLD可增加CVD发病，但PatrickW等研究发现NALFD与非NAFLD患者心肺运动试验无差别。强烈推荐使用体育活动适应能力问卷（PARQ）调查来确定哪些NAFLD患者能够以中等强度进行安全运动。
Cenicriviroc（CVC）是目前用于治疗与NASH相关的肝纤维化的3期临床试验（CTCC）中的C-C趋化因子受体2/5（CCR2/5）的口服、强效、每日一次给药的双重拮抗剂。迄今为止，包括NASH和肝纤维化，HIV-1感染以及肝损害的肝硬化患者在内的多名受试者中，CVC表现出良好的安全性和耐受性，支持3期试验治疗NASH相关肝纤维化。
索马鲁肽（semaglutide），一种新型长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、每周皮下注射一次，SUSTAIN6期3a试验评估了该药对具有2型糖尿病及心血管事件高危患者的影响，ArunJ.Sanyal对该试验人群进行分析发现基线时伴有进展性肝纤维化的NAFLD人群发病率高，索马鲁肽治疗两年可降低ALT水平。ASK1抑制剂Selonsertib治疗NASH对肝纤维化和肝脏胶原蛋白沉积的改善与患者报告结局（PRO）的疗效评价指标的改善有关。
对美国退伍军人的研究发现，糖尿病和重度肥胖增加了NAFLD进展性肝纤维化的风险。在这些患者中，只有一小部分（?20％）参加了饮食/锻炼计划，减肥手术（?2％）甚至更少。这些结果表明，针对该类人群应采取干预措施来改善NAFLD的结局，特别是对于糖尿病和重度肥胖者。
各种原因的肝硬化患者的心血管事件是常见的。即使在代偿良好的患者中，他汀类药物在肝硬化诊断后不久也停止。他汀持续治疗可降低心血管事件、肝脏和非肝脏死亡风险。
一项多中心的国际队列研究显示，基线2型糖尿病增加了伴有进展性纤维化的NAFLD患者的死亡风险和肝脏相关结局。在糖尿病患者中，血糖控制不佳和高胰岛素抵抗可预测HCC的发生。磺脲类药物与生存和肝脏失代偿负相关，而二甲双胍却有更好的结果。给予钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂后早期体重减轻是促进NAFLD快速改善的独立因素。日本学者TakemiAkahane报道了轻度（男性30g/d，女性20g/d）至中度（男性30–60g/d，女性20–40g/d）饮酒可以防治脂肪肝并改善IR。
TerumiTakahara等研究显示，TNFαsiRNA与SPG（Schizophyllan）形成的复合体能特异性转移至巨噬细胞内，呈有效地减轻鼠类NASH模型肝脏炎症、纤维化、凋亡和ROS的产生，可能是一种新的NASH治疗方法。GS-是一种治疗NASH的有效、口服的、肝脏靶向的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。
BrianKirby报道了GS-给予健康受试者服用28天安全性、耐受性好，且可导致肝脏从头合成脂肪的显著减少，支持进一步用于NASH患者的评估。
MonicaA.Konerman等研究显示，结构化运动、营养和患者教育程序在短期内可有效减轻NAFLD患者体重，并改善代谢综合征相关组分，但该程序的持续时间是实现显著体重减轻的独立预测因子，突出了生活方式可持续性至关重要。NGM是人成纤维细胞生长因子（FGF19）的工程变异体，保留了胆汁酸和FGF19的代谢活性，同时消除了致瘤作用。
RohitLoomba等进行的一项肝活检证实的NASH患者的2期临床试验结果表明，NGM可显著减少NASH患者肝脏脂肪含量，与已知影响疾病进展和治疗结果的关键基线特征无关，LDLc和C4与治疗反应显着相关。
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爱肝联盟是国内四百余位肝病相关学科专家，联合《大众医学》杂志、《实用肝脏病杂志》共同发起的肝病患者关爱平台。
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